KinantiPemahaman dasar tentang genetika sangat penting untuk mengobati kanker, dan para ilmuwan serta profesional medis selalu belajar lebih banyak. Pada intinya, kanker adalah kelainan genetik. Sebagian besar kanker disebabkan ketika perubahan kecil, yang dikenal sebagai mutasi, terjadi pada DNA normal sel kita (asam deoksiribonukleat). Penyebab mutasi ini ada di sekitar kita, dari agen penyebab kanker di lingkungan kita hingga radiasi yang terus-menerus membombardir kita dari luar angkasa. Sel kita memiliki mesin untuk mencari dan mengoreksi mutasi ini, dan biasanya mereka cukup bagus dalam menangkap semuanya. Namun, jika mutasi diteruskan ke generasi sel berikutnya, mereka dapat terakumulasi selama bertahun-tahun. Kadang-kadang, gen yang mengandung cetak biru untuk mesin perbaikan DNA itu sendiri rusak, memungkinkan terjadinya percepatan mutasi. Ketika cukup banyak gen yang bermutasi, sel-sel tersebut berhenti berperilaku seperti seharusnya dan dapat menjadi kanker.
Mengingat bahwa genetika terletak di jantung kanker, seringkali pengujian genetik dapat memberikan informasi yang berguna dalam membuat keputusan tentang pengobatan. Sebagai seorang dokter yang merawat kanker, saya terutama memikirkan tiga jenis pengujian genetik yang dapat berdampak pada perawatan pasien saya. Ketiga jenis utama pengujian genetik tersedia untuk pasien kanker di Southwestern Vermont Medical Center.
Jenis pengujian genetik yang pertama adalah pengujian germline. Dengan bantuan konselor genetik profesional, kami mengambil sampel DNA pasien dan meninjau gen yang membuat pasien menjadi dirinya. Ini adalah gen yang diwarisi pasien dari orang tua mereka, dan terkadang, mereka dapat menyertakan mutasi yang diturunkan dalam keluarga. Hal ini membuat beberapa pasien lebih rentan terhadap kanker daripada yang lain.
Saya sering merekomendasikan tes germline untuk pasien yang memiliki riwayat kanker yang kuat dalam keluarga mereka, yang terkena kanker pada usia yang sangat muda, atau yang memiliki riwayat pribadi dengan beberapa diagnosis kanker. Mencari tahu apakah mereka mewarisi beberapa kerentanan kanker mereka dari orang tua mereka dapat berarti bahwa pasien harus ekstra waspada dalam skrining untuk kanker tambahan atau mulai skrining pada usia yang lebih muda. Beberapa pasien akan memilih untuk menjalani pengobatan pencegahan, seperti “mastektomi ganda” untuk pasien dengan risiko kanker payudara yang sangat tinggi. Akhirnya, mereka yang memiliki mutasi bawaan dapat mendorong anggota keluarga dekat untuk menjalani pengujian sendiri. Hanya 5-10 persen dari semua kanker yang terkait dengan mutasi gen yang diturunkan yang dapat kita uji, tetapi mengetahui dapat membantu pasien atau orang yang mereka cintai membuat keputusan penting tentang pengobatan mereka.
Di sini, di SVMC, kami bekerja sama dengan konselor genetik dari praktik Konseling Genetik Dartmouth-Hitchcock. Pasien dapat bertemu dengan konselor genetik melalui telemedicine, dan jika pengujian direkomendasikan, sampel mereka umumnya dapat diperoleh di sini.
Bagi banyak pasien, pengujian gen seluruh pasien tidak diperlukan, tetapi pengujian gen tumor itu sendiri. Dalam banyak kasus, informasi genetik tumor dapat membantu mempersempit diagnosis dan menentukan pengobatan terbaik. Ketika dicurigai kanker, kebanyakan pasien menjalani pengambilan sampel jaringan yang mencurigakan yang dikenal sebagai biopsi. Berbagai jenis kanker dapat terlihat sangat mirip di bawah mikroskop, tetapi profil mutasi spesifiknya memungkinkan kita untuk membedakannya. Kadang-kadang mutasi itu sendiri memberikan target untuk pengobatan kanker.
Misalnya, ada banyak jenis leukemia yang sulit diobati. Tetapi satu jenis tertentu, yang dikenal sebagai CML, termasuk mutasi yang dapat ditargetkan dengan obat yang disebut Imatinib (Gleevec). Obat ini hanya menargetkan sel-sel dengan mutasi penyebab kanker tertentu dan dengan demikian secara khusus membunuh hanya sel-sel leukemia. Ini meninggalkan sisa sel pasien sendirian, yang berarti kanker dikendalikan dengan sangat sedikit efek samping. Perawatan ini berhasil pada lebih dari 90 persen pasien. Para ilmuwan di seluruh dunia sedang bekerja untuk membuat penemuan serupa dan mereplikasi hasil ini untuk lebih banyak jenis kanker.
Terakhir, kami juga menguji gen yang diekspresikan oleh sel kanker. Dengan kata lain, kami menguji, bukan hanya cetak biru mana yang mereka akses, tetapi cetak biru yang mereka gunakan untuk membangun. Misalnya, tes yang disebut Oncotype DX melihat RNA (asam ribonukleat) dari 21 gen berbeda dalam sel kanker payudara. Tes tersebut memberi tahu kita gen mana yang sedang ditranskripsi dari DNA menjadi RNA profil ekspresi gen yang memberi kita informasi tentang seberapa agresif kanker pasien itu diharapkan berperilaku. Bahkan jika kita tidak memiliki terapi bertarget yang disesuaikan dengan gen spesifik tersebut, kita masih dapat mempersonalisasi pengobatan menggunakan terapi kanker konvensional, seperti kemoterapi dan radiasi. Seorang pasien dengan skor Oncotype DX yang rendah cenderung tidak mendapat manfaat dari kemo dibandingkan pasien dengan skor yang lebih tinggi. Pasien cukup dapat menghindari banyak toksisitas yang terlibat dengan pengobatan yang lebih agresif.
Tes genetik tidak akan menjadi tindakan terbaik untuk setiap pasien kanker. Tes terbatas dalam beberapa hal, dan hasilnya tidak akan selalu membantu. Berbicara dengan dokter atau konselor genetik Anda tentang manfaat dan potensi kerugian adalah cara terbaik untuk memutuskan apakah pengujian genetik tepat untuk Anda.
Matthew Vernon adalah ahli onkologi radiasi di Southwestern Vermont Regional Cancer Center, yang merupakan bagian dari Southwestern Vermont Medical Center dan Southwestern Vermont Health Care.
